近日,第五附属医院赵善超研究团队在前列腺癌表观遗传学的RNA乙酰化修饰研究取得新进展,最新研究成果在Advanced Science上发表,题为“NAT10 Promotes Prostate Cancer Growth and Metastasis by Acetylating mRNAs of HMGA1 and KRT8”。
近年来,前列腺癌的发病率越来越高,已成为全球范围男性癌症相关死亡的主要原因之一。RNA的ac4C修饰对肿瘤细胞的发生和迁移至关重要。根据早期的研究, NAT10可通过催化ac4C的合成来增加mRNA的稳定性。然而,人们对 NAT10 的表达及其在前列腺癌的表观遗传研究知之甚少。因此,本研究探索了 NAT10 在前列腺癌中的生物学功能。研究结果表明,NAT10的表达与前列腺癌的病理分级、临床分期、Gleason评分、T期和N期密切相关;NAT10可以促进细胞周期和上皮-间充质转化,从而提高肿瘤细胞的恶性程度。进一步的机制探索发现,NAT10分别通过乙酰化HMGA1和KRT8的mRNA两条通路,增强其稳定性,促进肿瘤细胞的增殖和转移。这些研究结果为前列腺癌诊治提供了一个新的潜在靶点。
本研究是第五附属医院、第三附属医院、南方医院,以及广州医科大学、美国圣约翰大学多家单位合作完成的。其中圣约翰大学的陈哲生教授是第五附属医院泌尿外科的流动PI,此项研究也是合作成果之一。
附图 NAT10在前列腺癌中发挥生物学功能的机制图